SWAN-Cholin, solution pour injection

Composition

Principes actifs

[¹⁸F]-fluoromethylcholine

Excipients

Chaque ml de la solution injectable contient les composants suivants:

·Chlorure de sodium    9 mg (correspond à 3.54 mg de sodium/ml)

·Eau pour injection     1 ml

SWAN-Cholin ne contient pas d’agents conservateurs.

Spécifications

·Radionucléide     [¹⁸F]-fluor

·Pureté du radionucléide    >99,9 %

·Pureté radiochimique    ≥95 %

Forme pharmaceutique et quantité de principe actif par unité

SWAN-Cholin est un produit radiopharmaceutique prêt à l’emploi pour application directe par voie intraveineuse. C’est une solution limpide et incolore. 1 ml contient 222 MBq du principe actif [¹⁸F]-fluoromethylcholine à la date et heure de calibration indiquée. La radioactivité spécifique est supérieure à 100 GBq/µmol.

Un flacon contient entre 1 ml et 10 ml de solution injectable. L’activité par flacon se situe ainsi entre 222 MBq et 2222 MBq au moment de la calibration.

Indications/Possibilités d’emploi

SWAN-Cholin est un médicament radioactif à usage diagnostique pour l’imagerie par la tomographie par émissions de positrons (TEP).

SWAN-Cholin ne convient pas à l’usage radiothérapeutique.

Le principe actif [¹⁸F]-fluoromethylcholine suit le métabolisme de la choline naturelle, qui est un substrat pour la synthèse de composants de la membrane cellulaire. L’accumulation de [¹⁸F]-fluoromethylcholine peut ainsi démontrer une formation accélérée de la membrane cellulaire due à une maladie.

Indications

Représentation de récidives locales, de ganglions lymphatiques et de métastases osseuses du cancer de la prostate. Re-staging de récidive biochimique lors de niveaux croissants de PSA (≥1 ng/ml).

La TEP SWAN-Cholin est une méthode sensible pour l’évaluation de l’extension locale de la tumeur d’un cancer de la prostate prouvée par une biopsie ou histologiquement.

SWAN-Cholin ne convient pas pour le diagnostic des tumeurs cérébrales.

Posologie/Mode d’emploi

Un scan TEP avec SWAN-Cholin doit être fait et interprété uniquement par des médecins spécialistes formés.

Posologie

Le volume de SWAN-Cholin à injecter ne doit pas dépasser les 7 ml. L’Office Fédéral de la Santé Publique recommande une dose de 3 MBq/kg de poids corporel pour les adultes (mise à jour octobre 2015). La littérature spécialisée décrit l’injection de 3-4 MBq/kg de poids corporel.

Populations particulières de patients

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n’est recommandé en fonction de l’âge.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale

L’activité à administrer doit être évaluée soigneusement, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible chez ces patients. Voir rubrique «Mises en garde et précautions», chapitre «Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale». SWAN-Cholin est éliminé principalement par les reins et la vessie. Aucune étude approfondie sur la marge posologique et l’ajustement n’a été réalisée avec ce médicament dans les populations normales et spécifiques. La pharmacocinétique de SWAN-Cholin chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique n’a pas été caractérisée.

Enfants et adolescents

Aucune étude n’a été publiée sur l’administration chez les enfants et les adolescents. L’administration chez les enfants et les adolescents n’est donc pas recommandée.

Mode d’administration

SWAN-Cholin est destiné à l’administration d’une dose unique par voie intraveineuse. L’activité de SWAN-Cholin doit être mesurée avec un activimètre (calibrateur de dose) juste avant l’injection.

SWAN-Cholin ne doit pas être dilué, mise à part avec une solution saline isotonique pour injection.

L’application doit être effectuée par voie intraveineuse uniquement, suivie d’un rinçage avec environ 10 ml de solution saline isotonique injectable afin de garantir l’administration de la dose entière. Si le volume d’injection est inférieur à 1 ml, seules des seringues de taille appropriée (1 ml) doivent être utilisées. Après l’injection, la seringue de 1 ml doit être remplie à nouveau avec de la solution de chlorure de sodium 0,9 % et appliquée encore une fois pour garantir que le volume total d’activité a été injecté.

L’injection de SWAN-Cholin doit se faire strictement par voie intraveineuse, afin d’éviter une irradiation résultant d’une extravasation local ainsi que des artéfacts d’imagerie.

Acquisition des images

Une approche en deux phases est recommandée. Dans la première étape, l’acquisition d’une image dynamique de la région pelvienne (une position, jusqu’à 8 minutes) devrait avoir lieu immédiatement après l’injection par voie intraveineuse pour obtenir une image claire du bassin et de la prostate sans interférence par l’accumulation d’urine radioactive dans la vessie.

A partir de 20 minutes après l’injection par voie intraveineuse, une prise de vue statique du corps entier devrait être faite.

En cas de soupçons de lésions avec accumulation lente (p. ex. si le niveau PSA est élevé dans le sérum, mais les images statiques sont négatives), une nouvelle prise de vue du corps entier peut être effectuée après 50 à 60 minutes. Auparavant, le patient doit être invité à vider sa vessie.

Des résultats faussement positifs peuvent survenir en raison d’une accumulation accrue de [¹⁸F]-fluorocholine en cas de prostatite, hyperplasie prostatique ou dans les tissus enflammés.

Etant donné que SWAN-Cholin est un traceur de tumeurs non-spécifique, d’autres tumeurs et/ou maladies métastatiques peuvent apparaître positives.

Exposition aux rayonnements

Selon la publication n°128 de la CIPR (Commission Internationale de Protection Radiologique) (Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, SAGE Publications, 2015) les doses de radiations absorbées par les patients sont les suivantes:

L’Office Fédéral de la Santé Publique recommande une dose de 3 MBq/kg de poids corporel (mise à jour octobre 2015). Pour la [¹⁸F]-fluoromethylcholine, la dose efficace résultant de l’administration d’une activité de 210 MBq pour un adulte pesant 70 kg est d’environ 4.2 mSv. Pour cette activité, les doses de radiations suivantes sont délivrées aux organes critiques: reins 20.4 mGy, foie 12.8 mGy et vessie 12.4 mGy.

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

Mises en garde et précautions

Limitations à l’application

Un blocage androgénique efficace, ou qui abaisse de manière thérapeutique le niveau PSA, semble réduire la probabilité d’une TEP correctement positive.

L’injection de SWAN-Cholin doit se faire strictement par voie intraveineuse, afin d’éviter une irradiation résultant d’une extravasation local ainsi que des artéfacts d’imagerie.

Bénéfice individuel / justification des risques

Chez chaque patient, l’exposition aux rayonnements doit se justifier sur la base du bénéfice diagnostique attendu. L’activité administrée doit, dans tous les cas, être aussi basse que raisonnablement possible pour obtenir l’information diagnostique requise.

La solution contient 3.54 mg/ml de sodium. Selon le moment de l’administration de l’injection, la teneur en sodium administrée au patient peut dans certains cas dépasser 1 mmol (23 mg). Il convient d’en tenir compte chez les patients qui suivent un régime pauvre en sodium.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale

Chez ces patients, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement considéré, une augmentation de l’exposition aux rayonnements étant possible chez ces patients. SWAN-Cholin est principalement excrété par le système hépatobiliaire. Les patients atteints d’insuffisance hépatique sont potentiellement plus exposés aux rayonnements. Voir rubrique «Pharmacocinétique».

Enfants et adolescents

Aucune étude n’a été publiée sur l’administration chez les enfants et les adolescents. L’administration chez les enfants et les adolescents n’est donc pas recommandée.

Après l’enquête

Il est recommandé d’éviter tout contact étroit entre le patient et les jeunes enfants pendant les 12 heures suivant l’injection.

Le patient doit être encouragé à boire suffisamment, après l’enquête, afin d’accélérer la vidange de la vessie.

Interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Grossesse, Allaitement

Femmes en âge de procréer

Toute éventualité de grossesse doit être écartée avant l’administration. Toute femme n’ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu’à preuve du contraire.

Grossesse

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l’irradiation du fœtus. Seuls les examens essentiels doivent par conséquent être pratiqués pendant la grossesse. Aucune étude n’a été réalisée chez la femme enceinte. Aucune étude n’a été réalisée chez l’animal pour évaluer les effets de [¹⁸F]-fluoromethylcholine sur la reproduction

Allaitement

Avant d’administrer un produit radiopharmaceutique à une femme en période d’allaitement, il faut envisager si on peut repousser raisonnablement l’examen jusqu’à la fin de l’allaitement, sachant que la radioactivité passe dans le lait maternel. Si l’administration est considérée comme nécessaire, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 24 heures et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. Tout contact étroit avec des nourrissons doit être limité pendant les 24 premières heures suivant l’injection.

Fertilité

Aucune étude de fertilité n’a été réalisée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude n’a été réalisée sur l’effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines. SWAN-Cholin n’a aucun effet connu sur l’aptitude à la conduite ou l’utilisation de machines.

Effets indésirables

Les concentrations de [¹⁸F]-fluorocholine recommandées pour l’application diagnostique ne devraient avoir aucun effet pharmacologique. Aucun effet indésirable n’a été observé à ce jour suite à l’application de [¹⁸F]-fluorocholine.

Le rayonnement ionisant peut déclencher un cancer et des dommages génétiques. Le plus grand risque de l’administration de SWAN-Cholin résulte donc de l’exposition du patient aux radiations. A l’activité maximale recommandée de 210 MBq, l’exposition au rayonnement reste inférieure à 5 mSv, ce qui rend faible la probabilité de survenue de tels effets.

Des réactions allergiques et des phénomènes anaphylactiques ne devraient pas se produire, ne peuvent cependant pas être totalement exclues.

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

L’activité de SWAN-Cholin doit être mesurée avec un activimètre avant l’injection.

L’éventualité d’un surdosage au sens pharmacologique est très peu probable aux doses utilisées à des fins diagnostiques.

En cas de surdosage de SWAN-Cholin, la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l’élimination du produit radiopharmaceutique par une diurèse forcée avec mictions fréquentes. L’administration de furosémide peut accélérer l’élimination de la fraction excrétée par les reins.

Propriétés/Effets

Code ATC

V09IX07

Les concentrations de [¹⁸F]-fluorocholine recommandées pour l’application diagnostique ne devraient avoir aucun effet pharmacologique.

Propriétés physiques

Le [¹⁸F]-fluor a une demi-vie physique de 110 minutes. 12 heures après l’injection, 98.93 % du [¹⁸F]-fluor a décroit et 24 heures après l’injection 99.99 %.

Le [¹⁸F]-fluor émet par rayonnement un positron dont l’énergie est de 634 keV, suivi par l’annihilation d’un photon en oxygène stable avec une énergie de 511 keV.

Mécanisme d’action/Pharmacodynamique

La choline naturelle est un composant de phospholipides, constituants essentiels de la membrane cellulaire. Les cellules en prolifération du cancer de la prostate présentent un taux de synthèse accrue de la membrane. La choline est ainsi un excellent biomarqueur pour détecter les cellules cancéreuses à croissance rapide. La [¹⁸F]-fluorocholine radiomarquée est transportée de manière similaire à la choline à travers la membrane cellulaire et est soumise par la suite au même métabolisme. L’enzyme choline-kinase transforme la [¹⁸F]-fluorocholine en [¹⁸F]-fluorocholine-phosphate, qui est incapable de diffuser hors de la cellule. La fixation de radioactivité dans le tissu tumoral peut fournir en scan TEP un contraste clair au tissu sain environnant.

Efficacité clinique

Des méta-analyses de l’efficacité clinique de la [¹⁸F]-fluorocholine publiées dans la littérature spécialisée montrent surtout l’importance de l’imagerie TEP/CT en cas de cancer de la prostate en re-staging chez les patients souffrant d’insuffisance biochimique après un traitement local. Une méta-analyse de 12 études avec 1055 patients montre une évidence diagnostique élevée avec une sensibilité de 85 %, une spécificité de 88 % et un DOR (Diagnostic Odds Ratio) de 41.4.

Chez des patients atteints du cancer de la prostate prouvé mais non-traité, une méta-analyse de 11 études avec 5117 lésions étudiées montre une sensibilité de 66 %, une spécificité de 92 % et un DOR de 22.7. En raison de la plus faible sensibilité, l’évidence diagnostique n’est pas considérée être élevée dans ce cas. L’utilisation de cette méthode d’imagerie semble faire sens avec une sélection rigoureuse des patients éligibles, cependant limité aux patients à haut risque, en particulier avec un score de Gleason élevé (8-10) et des niveaux de PSA élevés (>20 ng/ml).

Enfants et adolescents

Aucune étude n’a été publiée sur l’application chez les enfants et les adolescents.

Pharmacocinétique

Absorption

Après injection par voie intraveineuse, la [¹⁸F]-fluorocholine est distribuée rapidement dans la circulation sanguine. La pharmacocinétique est faite de deux composantes exponentielles se déroulant rapidement et d’une composante constante. Les deux phases rapides sont presque terminées après 3 minutes et représentent plus de 93 % de la concentration radioactive maximale.

Distribution

Fixation aux organes

La fixation maximale a lieu dans les reins, ensuite dans le foie et la rate. La fixation dans les reins et la vessie est principalement due à l’élimination de la radioactivité par l’urine.

La fixation dans le foie et les poumons atteint un plateau après 10 minutes. La fixation dans le foie est rapide pendant les premières 10 minutes après l’injection par voie intraveineuse et fortement ralentie par la suite. Une faible fixation de radioactivité a lieu dans les glandes salivaires, le pancréas, le cortex cérébral, le poumon, la glande lacrymale et la muqueuse nasale.

Métabolisme

La [¹⁸F]-fluorocholine suit le métabolisme de la choline. Elle est rapidement absorbée par le transporteur de choline de la circulation sanguine vers les cellules et retenue dans la cellule par la phosphorylation par l’enzyme choline-kinase. Une partie de la phosphatidylcholine est par la suite intégrée dans la membrane cellulaire.

Élimination

L’élimination du principe actif radioactif et de ses métabolites passe via les reins et la vessie. La majorité de la [¹⁸F]-fluorocholine est lessivée de la circulation sanguine après 4-5 minutes après l’injection par voie intraveineuse.

Demi-vie

Le [¹⁸F]-fluor a une demi-vie physique de 110 minutes. 12 heures après l’injection, 98.93 % du [¹⁸F]-fluor a décroit et 24 heures après l’injection 99.99 %.

Cinétique pour certains groupes de patients

Patients âgés

La pharmacocinétique chez les patients âgés n’a pas été caractérisée séparément.

Enfants et adolescents

La pharmacocinétique chez les enfants et les adolescents n’a pas été caractérisée séparément.

Patients présentant des troubles de la fonction hépatique et rénale

La pharmacocinétique chez les patients atteints d’insuffisance rénale et hépatique n’a pas été caractérisée séparément.

Données précliniques

Toxicité

Etudes chez la souris ne montrent aucun effet toxicologique de la [¹⁸F]-fluorocholine. Etudes chez la souris pour la toxicité aiguë montrent qu’une seule injection par voie intraveineuse de 1 mg/kg ne provoque ni mortalité ni d’autres signes de toxicité clinique. La dose normale de l’application radiopharmaceutique chez l’homme est plus basse par un facteur de plus de 100’000.

L’administration de doses multiples n’a pas été étudiée, le médicament n’étant pas destiné à être administré de façon régulière.

Aucune étude de génotoxicité, cancérogénicité ou de reprotoxicité n’a été réalisée.

Fixation aux organes

La fixation aux organes chez les souris montre une distribution tissulaire quasi statique du principe actif radioactif à partir de 10 minutes à 10 heures après l’administration. La fixation physiologique la plus élevée du principe actif a été observée dans les reins, le foie et le coeur dans les 30 premières minutes, alors que dans le pancréas, l’intestin, la rate, les os, la vessie, le muscle, le cerveau et le sang que de faibles activités ont été enregistrées.

Métabolisme

La [¹⁸F]-fluorocholine suit le métabolisme de la choline. Elle passe rapidement de la circulation sanguine dans les cellules et y est retenue par phosphorylation. Parties du [¹⁸F]-fluorure absorbé sont intégrées par la suite dans les phospholipides de la membrane cellulaire et s’y décomposent en oxygène non-radioactif.

Actions pharmacologiques

Pour les concentrations et activités utilisées dans les examens de diagnostic aucune activité pharmacologique n’a été trouvée dans les études chez la souris.

Ni paramètres hématologique (leucocytes, érythrocytes et numération plaquettaire, hémoglobine, hématocrite) ni biochimique (glucose, cholestérol, triglycérides, créatinine, urée, potassium, alanine aminotransférase) n’ont montré des changements statistiquement significatifs.

Remarques particulières

Incompatibilités

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, mise à part avec une solution saline 0.9 %.

Chez les personnes qui suivent un régime alimentaire contrôlé sodium/chlorure de sodium on doit tenir compte que la teneur en sodium administré peut être jusqu’à 36 mg.

SWAN-Cholin ne convient pas pour le diagnostic de tumeurs du cerveau, car il peut contenir de faibles quantités du matériel de départ diméthylaminoéthanol qui, dans le cas spécifique des tumeurs cérébrales, inhibe l’accumulation de la [¹⁸F]-fluorocholine dans les cellules tumorales.

Influence sur les méthodes de diagnostic

Voir rubrique «Mises en garde et précautions», chapitre «Limitations à l’application».

Stabilité

Jusqu’à 10 heures à compter de la fin de la production (fin de synthèse). Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà l’heure du jour de production figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.

Remarques particulières concernant le stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants et conformément aux règlementations nationales relatives aux produits radioactifs.

Remarques concernant la manipulation

Préparation

Avant l’utilisation, le conditionnement doit être vérifié et l’activité mesurée à l’aide d’un calibrateur de dose. Le contenu doit être prélevé aseptiquement. Les flacons ne doivent pas être ouverts avant la désinfection du bouchon. La solution doit être prélevée à travers le bouchon à l’aide d’une seringue munie d’une protection appropriée et d’une aiguille stérile à usage unique, ou d’un système d’application automatique validé. Le médicament ne doit être utilisé si l’intégrité des flacons n’est pas garantie.

Contrôle qualité

Un contrôle visuel de la solution doit être effectué avant l’injection et seules les solutions limpides et dépourvues de particules visibles pourront être utilisées.

Dispositions légales

Les produits radiopharmaceutiques doivent être réceptionnés et administrés uniquement par des personnes qualifiées dans des cadres de la médecine nucléaire désignés. L’utilisation de substances radioactives exige une autorisation de l’Office Fédéral de la Santé Publique. L’application de substances radioactives chez l’homme est réglementée par l’ordonnance sur la radioprotection (ORap, SR 814.501). Lors de l’utilisation de substances radioactives et de déchets radioactifs, les mesures de protection mentionnées dans cette ordonnance sont à respecter, afin d’éviter toute irradiation inutile des patients et du personnel soignant. Les solutions radioactives non utilisées ainsi que les objets contaminées par elles doivent impérativement être conservées dans une pièce destinée à la décroissance de la radioactivité, jusqu’à diminution de la radioactivité en dessous du seuil de dérogation du nucléide concerné et en respectant l’ordonnance sur la radioprotection.

Numéro d’autorisation

66087 (Swissmedic)

Présentation

Flacon multi-dose de 15 ml en verre, fermé par un bouchon et scellé par une capsule en aluminium.

Chaque flacon multi-dose est rempli d’une solution de 1.0 à 10.0 ml, selon les besoins de l’utilisateur, ce qui correspond à 222 à 2222 MBq à la date et l’heure de calibration.

Taille du conditionnement: un flacon

Catégorie de remise: A

Titulaire de l’autorisation

SWAN Isotopen AG

SWAN-Haus

Inselspital

CH-3010 BERN

Mise à jour de l’information

Mars 2017